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上发表了题为：Transferrin

全球制药巨头辉瑞公司周三表示，将从所有获批的市场撤回其镰状细胞病治疗药物Oxbryta，还将停止所有正在进行的Oxbryta的临床试验和全球扩展访问计划。辉瑞在一份声明中表示，辉瑞的决定是基于临床数据，这些数据表明Oxbryta在SCD患者中的总体益处不再高于风险。数据表明，患者的血管闭塞危象和致命事件已失衡，需要进一步评估。Oxbryta是辉瑞2022年以54亿美元收购Global

前言寡核苷酸是一类单链或双链的小合成核酸聚合物，可作用于基因表达水平进而调节蛋白质功能，以达到治疗疾病的目的。继化学小分子和单克隆抗体药物之后，寡核苷酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制，可以填补一些罕见、难治愈并还未攻克的疾病治疗领域，其研发得到了快速发展。近年来，全球已有14个寡核苷酸药物获得上市批准，70多个寡核苷酸药物II期或III期临床试验正在进行中，覆盖罕见病、难治愈疾病等多个治疗领域[1]。与传统小分子药物一样，寡核苷酸药物在临床前研究阶段，通常需要进行体外代谢稳定性研究。目前所有已上市的寡核苷酸药物均在申报材料中提交了药物的体外代谢研究报告，以阐明药物的代谢能力。本文主要介绍了寡核苷酸药物的代谢酶、体外代谢研究方法以及研究策略，为寡核苷酸新药研发提供参考。寡核苷酸药物简介寡核苷酸药物（Oligonucleotides,

作者：布布2024年，生物医药行业在融资市场上展现出强劲的增长势头，尤其是在癌症治疗、免疫疗法和基因编辑等领域的突破性进展推动下。不少公司纷纷完成了数亿美元级别的融资，吸引了来自全球领先投资机构的关注。这些资金不仅为临床试验和产品开发提供了重要支持，也彰显了资本市场对创新疗法潜力的高度认可。随着新技术如AI辅助药物设计的引入和新兴疗法的快速发展，生物医药行业的融资格局正呈现出前所未有的活力。除此之外，美联储近期公布的降息也极有可能推动生物领域融资活动的活跃。01

Pharma）达成了一项价值高达7.32亿美元的交易，以解决该疾病的阳性、阴性和认知症状。根据这项协议，这家德国跨国公司拥有独家许可Sosei

Therapeutics、AVROBIO、Argo

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2024年9月26日，ODAC会议召开，集中讨论免疫检查点抑制剂（ICIs）在不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）、ESCC的应用情况。本次ODAC会议共涉及四款免疫疗法，分别为帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗(O药)、CTLA-4抗体伊匹木单抗（Y药）以及……替雷利珠单抗。其中，K、O、Y已经获得FDA批准相关适应症，而替雷利珠单抗纳入会议，则是因为其一线治疗胃癌和食管癌的适应症已经向FDA递交了上市申请。凌晨4点30分，FDA结束了针对PD-1药物的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）审评会议，投票结果如下：以10:2的投票结果反对PD-1抑制剂一线治疗PD-L1阴性（CPS

目睹他人不幸，使我们更加坚强？最新Science研究证实：观察到同伴受难后，小鼠表现出更坚韧的行为特征，大脑侧缰核血清素释放或为关键在这个快节奏的时代，人们面临着各种压力与挑战，“如何在逆境中保持坚韧”成为了一个重要的话题。不知道你是否有过这种经历？例如，每当在社交媒体上看到那些因战乱而流离失所的家庭，或是那些在自然灾害中失去家园的人们，亦或是在与家人、朋友的交谈中听到他们分享的“不幸”事情时，我们的心灵都会受到触动，更加珍惜与感激自己现在稳定、安宁的生活。然而，这种对他人苦难的感知不仅仅停留在情感层面，它还能在某种程度上改变我们自身面对困境时的态度和行为方式。那么，这种变化背后究竟隐藏着怎样的科学原理呢？近期，Science期刊上发表了一篇题为“Serotonin

感谢关注转发，欢迎学术交流回复药渡Cyber，领取文献原文请点击此处链接观看CyberSAR系统详细使用教程快看版作为一种致癌性蛋白酪氨酸磷酸酶，SHP2在癌细胞RTK-RAS-MAPK信号通路中充当交汇节点，通过将信号传递到PD-1下游来抑制抗肿瘤免疫。加科思药业（Jacobio

2022年，强生公司以166亿美元收购了医疗设备制造商Abiomed。该公司的王牌产品为Impella心脏泵。2023年9月，强生宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和制药两大业务整合至强生（Johnson

到目前为止，康方生物称得上2024年港股市场“最靓的仔”之一。截至9月25日收盘，康方生物今年累计涨幅达到36.75%，总市值高达549.4亿港元。尤其自5月底公布PD-1/VEGF双抗依沃西单抗头对头研究击败K药以来，股价蹭蹭蹭往上涨，期间最高涨幅一度超过120%。值得一提的是，康方生物在双抗、抗肿瘤领域大放异彩后，其创新故事远未结束，自免管线正蓄势待发，准备续写新的传奇。01做最能打的双抗康方生物不仅是国内双抗龙头，还以两款已上市的双抗产品诠释着“做最能打双抗”的研发理念。截至目前，全球已有17款双抗获批上市（包括已经退市的Catumaxomab），其中康方生物凭借卡度尼利单抗和依沃西单抗占据了两个席位，而且这两款产品均是全球首创双抗、治疗效果也过硬，中国创新药企业在全球双抗竞技场上大放异彩。双抗成为研发热门赛道，是因为其能够同时靶向两种不同抗原或同一抗原的不同表位，从而在疗效上实现相比单抗或单抗联合用药更为优越的“1+1＞2”效果。这一显著优势，在康方生物的两款双抗药物中得到了体现。毕竟，头对头研究是药物疗效与质量的真正试金石。9月8日，康方生物在2024

安莱博医药北方区总监早期从事多糖药物制备与解析工作，后致力于药物分析与质量研究市场开拓工作，拥有10年包材相容性一线工作经验，为多家合作企业提供包材领域解决方案。刘斌安捷伦科技

撰文丨王聪多能干细胞（Pluripotent

2024年9月24日，深圳善康医药科技股份有限公司(简称：善康医药)的IPO审核状态变更为终止。上交所主页信息显示：因善康医药及其保荐人撤回发行上市申请，上交所终止其发行上市审核。作为一家既无产品上市，也没有任何盈利的创新药企业，善康医药采用的是难度最大的科创板第五套上市标准，即所谓的“标准五”。今年到目前为止，尚未有一家未盈利的创新药企业顺利通过“标准五”登陆科创板，但是像善康医药这样半途折戟沉沙的比比皆是。从药品应用方向来说，善康医药的核心在研产品略显小众和另类。招股书显示，善康医药主要从事以预防阿片类毒品复吸、治疗酒精使用障碍为代表的成瘾治疗药物等创新药的研发、生产和销售，是一家拥有自主知识产权和全球视野的国际化创新药研发企业，致力于打造成瘾治疗的“中国方案”。从管线数量来说，善康医药的管线阵容略显单薄。截至招股说明书签署日，善康医药产品管线中有1个核心产品的2个适应症分别处于产品注册申请准备阶段和Ⅱ期临床阶段，并拥有6个主要临床前在研项目。也就是说，这是一家凭借一款核心管线就敢冲刺科创板IPO的企业，在前两年上市标准较为宽松的时期，或许还有几分胜算，但是不巧一头撞到了医药企业IPO的寒冰期，这个结局也是在所难免。用于预防阿片类物质成瘾患者脱毒后的复吸的SK1801“纳曲酮植入剂”，是公司的核心研发产品，该品种已完成II期临床试验，并经CDE初步同意豁免III期临床试验，在2023年2月6日，该产品的NDA申请正式被受理。这是国内唯一一款接近进入商业化阶段的长效戒毒药物，上市后将填补国内长效戒毒药物市场空白。但是有点尴尬的是，在国内市场，这款药物的适用群体正在快速萎缩。公开披露信息显示，纳曲酮植入剂在戒毒领域的患者对象为阿片类毒品依赖人群，而由于社会治理与预防水平的不断提升，国内阿片类毒品成瘾人数从2015年的98万人，下降至2021年的55.6万人，6年时间就接近腰斩。对此，善康医药表示，经测算，国内销售峰值对应的治疗病人数量为7.3万人左右，即使考虑公司纳曲酮植入剂因疗效较好可能导致存量患者数量进一步减少的情况下，上述患者数量，仍能保证公司产品未来的市场空间。此外，竞品角度来说，纳曲酮这个产品，除了植入剂以外，目前还有其他剂型的产品也在上市。2024年9月13日，北京华素制药股份有限公司收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，其盐酸纳曲酮片（规格：50mg）一致性评价申请获得受理。公开信息显示，盐酸纳曲酮片可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为酒精依赖脱瘾和阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。虽然植入剂型确实具备自身的各种优点，但是片剂具备价格优势，因此植入剂型最终能在市场中占据多大的比例，尚有一定的不确定性。根据此前的计划，善康医药拟募资13.27亿元，发行预计市值为52.84亿元。内容来源：医药投资部落药渡媒体商务合作媒体公关

9月20日晚间，智飞生物发布公告，董事会、监事会换届完成，公司实控人蒋仁生之子蒋凌峰出任总裁。摆在蒋凌峰面前的，是公司近乎腰斩的净利润，以及代理产品默沙东HPV疫苗竞争提速、销售下滑的局面。虽然频频提及发展自主产品，但智飞生物的自主产品始终没有为公司带来明显业绩。实控人之子蒋凌峰出任总裁换届之后，智飞生物实控人蒋仁生仍为公司董事长，其子蒋凌峰担任总裁，在此之前，该职位一直由蒋仁生兼任。出生于1980年的蒋凌峰，也一直在智飞生物体系内“锻炼”，近年来先后在安徽智飞龙科马生物制药有限公司、北京智飞绿竹生物制药有限公司任副总经理，并担任北京智飞绿竹生物制药有限公司副总经理、智飞空港（北京）国际贸易有限公司法定代表人、智飞生物副董事长、副总裁。在新一届董事会换届前不久，智飞生物公布了2024年半年报，报告期内营利双降，其中实现营收182.58亿元，同比下降25.31%，净利润为22.34亿元，同比下降47.55%。这是智飞生物自2017年以来营收首次下降，更创下了公司自2017年以来的净利润最大降幅。成立于2002年的智飞生物，集疫苗、生物制品研发、生产、销售、配送及进出口为一体，截至今年上半年，共有13种产品上市在售，1种产品附条件上市，包括预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、带状疱疹等传染病的疫苗产品。主要产品销售量下降是影响智飞生物业绩的关键因素，部分地区、部分产品的市场推广工作未达到预期，主要产品的销售量与去年同期相比有所下降。与此同时，公司新增代理的重组带状疱疹疫苗于今年3月取得首批批签发证明，目前正处于市场推广起步阶段。智飞生物自主产品营收多年来未见明显进步，即便公司多次在财报中提及将自主研发能力放在首位，设立了北京智飞绿竹、安徽智飞龙科马、重庆智睿生物医药产业园三大研产基地，以及位于北京的创新孵化中心，但这些并未改变智飞生物自主产品营收的“窘迫”。在公司已经上市销售的13款产品中，自主产品与代理产品数量几乎相当，但销售方面，在智飞生物2018年52.28亿元的营收中，代理产品贡献了七成多。此后，这一比例还在上升，到了2023年，智飞生物实现营收529.18亿元，代理产品贡献了518.85亿元，占比达98.05%。主力代理产品竞争提速享有疫苗“金牌代理”之称的智飞生物，在经历了业绩的高速增长后，遇到了代理产品竞争提速的局面。从业绩构成来看，智飞生物今年上半年代理产品实现营收175.92亿元，自主产品实现营收5.51亿元，代理产品贡献了超过96%的营收。其中，用于预防宫颈癌的HPV疫苗（四价、九价）又是智飞生物的营收主力。据智飞生物与疫苗生产商默沙东约定的采购金额，2021年、2022年、2023年6月的基础采购额分别为102.89亿元、115.57亿元、62.60亿元，智飞生物期间对应的营收分别为306.52亿元、382.64亿元、244.45亿元，一款HPV产品的约定采购额，几乎占据了智飞生物营收的三分之一。中泰证券此前曾预计，以HPV疫苗为主的代理产品为智飞生物贡献了约90%的收入、80%以上的利润。而这款“现金奶牛入”，即将迎来本土企业的正面竞争。今年8月底，万泰生物提交的九价HPV疫苗上市申请获受理；今年7月，国药集团旗下成都生物制品研究所四价HPV疫苗上市申请获得国家药监局受理。截至目前，沃森生物、博唯生物、瑞科生物等企业的九价HPV疫苗已处于三期临床阶段。其中，康乐卫士九价HPV疫苗（女性适应症）预计在2025年提交BLA（生物制品许可申请），有机构研报指出，2025年后将有多款九价HPV疫苗上市，默沙东独揽市场局面将被打破。按照默沙东与智飞生物的约定，2024年-2026年HPV疫苗（包括九价与四价）的基础采购额分别为326.26亿元、260.33亿元、178.92亿元。这一预期，与国内HPV市场的竞争格局保持一致。2023年10月，智飞生物拿下另一款代理产品——带状疱疹疫苗的独家代理权。GSK与智飞生物约定未来三年最低年度采购金额分别为34.40亿元（2024年）、68.80亿元（2025年）、103.20亿元（2026年）。单从采购额来看，带状疱疹疫苗目前还不足以成为下一个黄金单品，其采购金额占同时期智飞生物营收比重尚不足十分之一。相较于默沙东HPV疫苗，带状疱疹疫苗并不具备独占市场的优势。2023年2月，长春高新子公司百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获批上市，成为国内第二款带状疱疹疫苗产品。GSK带状疱疹疫苗适用于50岁及以上人群，百克生物的产品将适应年龄放宽到40岁及以上。来源：新京报、思齐俱乐部记者：张秀兰药渡媒体商务合作媒体公关

近日以来，关于2024年国家医保谈判综合审评过评率不足50%的传言，甚嚣尘上。医保基金作为创新药物国内销售放量的重要支付方之一，是否纳入医保对药物未来商业化上限起着重要作用。显然，在最终谈判结果未被公布之前，难免会被有心之人拿来“做文章”。不打无准备之仗，不妨深入分析一下过评率低的可能性以及如果属实背后的原因。01医保谈判通过率分析2024年国家医保谈判共收到企业申报信息574个，440个药品通过初步形式审查。其中，已在目录内的药品196个，目录外的药品244个（西药225个、中成药19个）。2023年国家医保谈判药品申报570个，390个药品通过初步形式审查，2024年初审通过率明显提高。对比前两年，2022-2023年国家医保谈判通过形式审查的目录外品种数量分别为198个、224个，而参与谈判竞价品种数量分别为147个、143个，专家过评率分别为74.3%、63.8%。按照过去两年的趋势来看，无论是参加医保谈判和通过形式审查的品种数量都走提升趋势，但最终过评率都在往下走，可以看出专家组对参加审评的创新药整体要求在提升，如果正如网传信源提到2024年过评率不足50%，实际上也并未过分超出预期。虽然2024年医保谈判规则与往年基本相同，但不同在于通过初步形式审查的品种池扩大，去年一些价格较为昂贵的、明显超出基本医保保障范围的药品没有通过初步形式审查或者放弃进入医保，今年这些品种却进入了初步形式审查的通过名单内。其中，比较引人瞩目的是4款CAR-T产品，包括去年曾申报的复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛，以及今年新增的合源生物纳基奥仑赛、科济药业泽沃基奥仑赛，均为百万级定价的产品。PD-1的入选情况同样引发关注，国内目前已经有17款PD-(L)1产品获批上市，2023年版医保目录中只有4个国产品牌继续续约，而今年将迎来多个同类产品的谈判审评，包括中国生物制药、石药集团、誉衡生物和李氏大药厂多款新上市产品；值得注意的是，据媒体统计，今年有47款罕见病用药通过初步审查，较往年大量增加（要知道目前国家医保目录仅覆盖26款罕见病药物）。另外，本次医保谈判通过初步审查的名单中还包括多次“屡败屡战”的一些产品，这类今年产品结合上述相当一部分明显不符合医保支付范围产品的通过初步审查，或许是导致2024年国家医保谈判过评率较低的原因（分母变大了，分子维持稳定）。02可能被剔除的药物是什么？据华泰医药口径，2024年国谈过评率较往年低的主要原因可能源于二类新药的低过评率。如果属实，亦在情理之中。2类新药，又可以理解为境内外均未上市的改良型新药，在已知活性成分的基础上对活性成分、剂型、适应症等进行优化形成明显临床优势的药物。相比1类新药而言，2类改良型新药拥有更高的研发成功率、较短的开发时间和更低的开发成本，成为各大老牌药企转型创新的风口，当然由于是非完全原创性的新药，创新含量也相对不足。不过，值得注意的是监管部门亦认可经过三期临床证实优效的2类改良新药，过往不乏这类药物被纳入医保目录，且曾出现不少过上市后快速放量的案例。以上海谊众的2.2类新药紫杉醇胶束为例，其上市2022当年就使得公司放出了2.36亿的收入和1.43亿的净利润。2类改良型新药在过去几年呈现出飞速的发展趋势，据药智网统计，2021-2023年CDE对2类改良型新药NDA承办数量分别为40件、52件、72件；据统计，2类改良型新药在2023年总体实现38%的增长。如果按2023年7月至2024年6月期间获批的2类改良新药与过去三年平均值相近进行预估，再参考大约75%品种符合初步审查条件，那么2类新药的审评将占到目录外的品种审评总量的25%，若2类改良型新药过评率低，那么对整体过评率影响不小（具体以实际数据为准）。以2022年医保谈判为例，大约有24个2类新药纳入医保目录，平均降幅为60.3%，数量上占成功谈判纳入医保目录品种总量的近20%。来源：招商证券硬币的另一面是，对于部分2类改良型新药纳入医保标准的从严，一方面体现出审评专家对于日趋提升的药物创新高质量标准，以及让真正优效的改良新药能够得到医保倾斜，另一方面可能会更大的激发国内药企致力于源头创新药物开发的热情。03资源集中，头部药企的春天国谈过评率低的传言引发了部分投资者对医保基金“缩衣节食”的猜测，而过评率低恰恰对开发高质量创新药头部药企的大利好。从2023年来看，职工和城乡居民在内的基本医保统筹基金收入和支出分别同比增长16.8%、17.1%，收入增长基本持平；医保基金有压力不是这两年才出现的，刻意压缩过评率的论调显然不正确，面对老龄化加速，控制支出显然是监管的主旋律，但更强调支付结构的健康，将更多预算留给好的创新药物。随着更多“劣币被驱逐”，医保基金将更多的支出集中在高质量创新药品种，据张自然博士统计数据显示，2023年国谈药品销售额已经达到1389亿元，而2019年仅494亿元。可以预见，诸如康方生物、百济神州等新生代顶梁药企以及恒瑞医药、翰森制药等老牌Pharam这两大类头部药企将在这个趋势下显著受益。贴合最新的政策，监管层也给了一些拥有优质创新药管线且正在起步的Biopharma和Biotech做大的机会。例如股票回购增持专项再贷款工具：“引导银行向上市公司和主要股东提供贷款，用于回购和增持上市公司股票，中央银行向银行发放再贷款，提供资金支持比例100%，在贷款利率1.75%，首期额度3000亿元。”这种新工具的出现，给药企上市公司和股东提供了一种新的思路，对于部分优质药企短期股价若被市场错杀，又或者上市公司认为自身价值未被充分体现等，可通过该类工具增强市场投资者信心达到稳定股价的目的，另一个维度也能达成一定“市值管理”的目标，为后续向市场再融资提供一个良好的价格支撑，具体操作可能需要参考这类专项再贷款工具的灵活性。当然，这类工具的运用，更适用于实控人背景深厚或资金实力强的药企，另外也适用于盈利能力强或者愿意分红的中大型药企，显然给了前者更多的突围机会。结语：关于过评率低的市场传言，其散布的恐慌内涵实则经不起市场的推敲。我们的生物科技产业现在正在身处外围变暖、国内环境趋于缓和的气候，相信属于真正优质创新药企的春天，一定会在不久后到来。静静等待国谈最终的结果。药渡媒体商务合作媒体公关

亿美元的价格将其在中国成熟业务（包括5款药物和珠海生产基地）出售给康桥资本和阿布扎比的投资公司Mubadala。参考资料：1.各公司官网2.其他公开资料药渡媒体商务合作媒体公关

-1依赖性KRASG12V降解4降解KRAS突变体的LYMTAC的开发2024年9月，安进（Amgen）公司的研究人员在预印本网站bioRxiv上发表了一篇名为“LYMTACs:

PREFACE前言2006年，赛诺菲旗下全球首款靶向CB1R的减肥药Rimonabant在欧洲上市，风靡一时。但是在后续的研究和使用过程中发现该药物进入大脑后会增加抑郁症和自杀的发生概率，因此在2007，该药物的上市申请被FDA拒绝，并于2009年在欧洲撤市。此后默沙东、辉瑞等药企也相继放弃了该靶点管线的研发。受限于安全性问题，靶向CB1R的药物的开发一度处于停滞状态，但得益于近两年减肥赛道的火爆，CB1重新获得了关注。2023年8月，诺和诺德宣布以10.57亿美元收购加拿大公司Inversago

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你是否也有过“中午不睡，下午崩溃”的经历？可以说，从幼儿园小朋友到公司上班的打工仔，再到退休在家的老人，午睡已经成为中国人生活中不可或缺的一部分，中午也自然而然地成为了我们默认的“白天小睡”时间。午睡的好处已无需赘述，每个人都能从亲身体验中感受到它的益处。短暂的午间小憩不仅能够缓解上午累积的疲劳，还能让人在下午保持旺盛的精神状态。然而，午睡并非毫无弊端，午睡的时长、频率以及哪些人群更适合午睡，这些问题同样值得我们深思。午睡的双刃剑效应此前，有研究指出，午睡的频率和时间十分关键。过于频繁的午睡可能与高血压和中风的风险增加有关。特别是，当午睡时间超过60分钟时，死亡风险可能会上升30%，而心血管疾病的风险则可能增加40%。相反，若将午睡时间控制在60分钟之内，则不会出现上述负面效应。（你是否“中午不睡，魂归床畔”？多项研究表明：经常午睡会导致高血压风险升高12%，中风风险升高24%，且午睡不宜超过60分钟）那么不同人群的午睡时间与疾病之间是否也会有所关联呢？高血压患者午睡时间与中风风险的关系近日，由Jinhong

未成熟。在安全性上，大多数常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括皮疹（49.2%）、瘙痒（41.0%）、贫血（34.4%）和脱发（31.1%）；根据CTCAE

2试验纳入了男性行为者、跨性别男性和女性群体。虽然lenacapavir组有2名患者感染艾滋病，但总体而言相较于对照组依然降低了96%的风险。这也预示着，lenacapavir确实有两把刷子。/

2018年12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——来自君实生物的特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。此后，虽然陆续又有十余款国产PD-1/PD-L1单抗在国内获批上市，但是从上市时间的“辈分”上来说，君实生物的特瑞普利单抗牢牢占据了“老大哥”的地位。在中国市场获批上市近6年之后，特瑞普利单抗正式在欧洲市场获批，完成了在中国、美国、欧盟三大主要市场成功上市的伟业。2024年9月24日，君实生物宣布，特瑞普利单抗获得欧盟委员会批准，用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。此项批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。特瑞普利单抗成为欧洲首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。本次鼻咽癌适应症的获批主要基于JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究，NCT03581786）的研究结果。JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照III期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（以下简称“OS”）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的III期临床研究。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗使患者的疾病进展风险降低48%，死亡风险降低37%。特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（以下简称“PFS”）对比单纯化疗延长了13.2个月，从8.2个月提升至21.4个月。此外，接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率（ORR），更长的持续缓解时间（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未发现新的安全性信号。长期生存随访数据在2024年ASCO年会展示，特瑞普利单抗治疗组5年生存率达到52%。食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN2022发布的数据显示，食管癌是2022年全球第十一大常见恶性肿瘤和第七大癌症死亡原因，新发病例数超过51.1万，死亡病例数超过44.5万。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型。ESMO指南推荐PD-1阻断性抗体联合化疗用于PD-L1表达阳性的晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗。本次食管鳞癌适应症的获批主要基于JUPITER-06（一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，NCT03829969）的研究结果。该研究旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）用于晚期食管鳞癌一线治疗的疗效及安全性。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗可使晚期或转移性食管鳞癌患者获得更优的PFS和OS，其中中位OS延长6个月，达到17个月，并显著降低患者的疾病进展或死亡风险达42%，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。迄今为止，特瑞普利单抗已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究，正在进行或已完成关键注册临床的适应症包括：肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。内容来源：医药投资部落药渡媒体商务合作媒体公关

虽然行业仍处于寒冬时期，但创新药企却取得了不错的“成绩单”，中国药企在创新的靶点和机制研究上不断取得新的进展，拓展产品管线，近期，将有哪些创新药获批上市？本文对主要创新药企的产品管线及研发进展进行梳理，从中选择出有望在近阶段获批上市的创新药，与读者分享。图1.部分创新药企2024年H1营收情况（单位：亿元）资料来源：企业中报，作者整理信达生物玛仕度肽减重、降糖适应症均已递交NDA2024年H1产品收入实现38.1亿元，同比增长55%，信迪利单抗等主要产品销售表现持续强劲，对收入贡献日益增加。信达生物的管线储备丰富，截至目前共递交5项新药NDA，包括IBI310（CTLA-4）用于结肠癌辅助治疗（联合信迪利单抗）；替妥尤单抗（IGF-1R）治疗甲状腺眼病；玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）治疗2型糖尿病、长期体重控制；匹康奇拜单抗（IL-23p19）治疗银屑病。玛仕度肽是信达生物心血管及代谢疾病领域的基石产品，是目前研发进展最快的GLP-1R/CGCR双靶点激动剂。2024年2月，玛仕度肽减重适应症NDA获受理，NMPA审评正在进行。玛仕度肽能够显著降低体重，减重效果媲美司美格鲁肽和替尔泊肽，并带来肝脏获益。GLORY-1临床III期研究结果显示，第48周，玛仕度肽6mg和9mg治疗组体重较安慰剂组分别下降14.4%和18.6%，玛仕度肽6mg治疗组肝脏脂肪含量减少80.2%。图2.GLORY-1临床结果-减重效果资料来源：2024

药渡·成都医学城有约董事长闭门会成功举办桂月温江，硕果累累。9月20日至21日，一场生物医药产业投资与合作盛会—2024“药渡·成都医学城有约”董事长闭门会暨投资环境推介活动，在成都医学城成功举办。本次活动由成都医学城管委会主办，药渡经纬信息科技（北京）有限公司承办。活动邀请到生物医药（创新药）领域上市企业6家（其中，创始人兼董事长3人、联合创始人1人、董事长委托参会副总裁或董秘2人）和高成长性企业2家（均为董事长）莅温，产业细分领域包括自免、肿瘤免疫药物、靶向抗肿瘤药物、代谢及消化系统疾病药物、重组蛋白质类药物、眼科药物、CGT等。与会企业技术领先、在研管线丰富、落地投资或合作意愿清晰。首日破冰与会“董事长”嘉宾9人，有的多年未见，有的互知其名但未线下“奔现”，且均为第一次莅温。嘉宾一行首先参观了成都医学城B区、高品质智造空间以及科伦博泰生物医药股份有限公司和百利天恒药业股份有限公司等医药产业重点企业。通过实地深度考察，嘉宾们对成都医学城的发展成就和未来潜力给予了高度评价。在金温江盘景园中，嘉宾一行偶遇一耄耋“仙翁”，交谈得知其是盘景园的创始人、且仍在创造创作时，众皆感怀惊叹其匠心与坚守；在“古今山林”公园，嘉宾们手抚获赠的阿来《杜甫成都诗传》，触摸到一场适时而来、与火辣交织的秋雨，感受着成都这座古城的独特魅力。次日恳谈在依田桃源“白房子”，周六的上午，环境静谧幽雅、氛围轻松欢快。成都医学城管委会副主任张荔饱含激情、专业详尽地阐述了成都医学城的发展成果、政策体系和未来规划，为与会嘉宾呈现了一幅医学城蓬勃发展的生动画卷。图摄：成都医学城管委会副主任张荔分享发展成果药渡集团创始人、董事长李靖博士作为本次会议的主持人，带来了题为《“激荡二十年”—中国医药产业创新的崛起与未来》的主题分享，凭借其深厚的行业经验和敏锐的市场洞察，迅速将现场带入到一个轻松愉悦而又深入专业的交流氛围。图摄：药渡集团创始人、董事长李靖博士主题分享应邀而来考察投资合作的8家企业董事长，分别对各自公司和项目情况进行了详细介绍，分享行业经验，探讨合作机会，展开了精彩纷呈的分享。会上，3家企业董事长明确表达了希望落地医学城投资发展的愿望；下午，医学城管委会招商团队即刻展开落地对接服务工作，陪同有关嘉宾马不停蹄地考察用地、厂房，一直忙碌沟通到嘉宾赶赴机场离蓉的最后一刻……本次活动，规模小但规格高，业界精英翘楚汇聚，主题聚焦，成果斐然。成都温江区委副书记、成都医学城党工委书记董勇，成都医学城党工委副书记、管委会主任李振华亲临现场交流，政企携手，共同擘画医学城投资发展新篇章。图摄：闭门会议与会嘉宾深度探讨成都医学城概览成都医学城规划总面积33.4平方公里，是成都市创新药、高端医疗器械、高端诊疗产业主要承载地和大数据与人工智能协同发展地。成都医学城在全国率先提出“医学、医药、医疗”三医融合和“BT+IT”跨界融合的发展理念，深刻把握生物技术、医疗人工智能、价值医疗、全程健康、医药工业4.0等健康产业五大发展趋势，正全力构建“三医+大数据/AI”双翼齐飞的现代产业体系。成都医学城现已跻身全国生物医药产业园区TOP10行列，聚集了以药明康德、科伦博泰、百利天恒、海思科为代表的领军企业和上下游协作企业600余家，目前产业规模突破600亿元，在研药械1500余个，汇聚生物医药专业人才15000余人。未来，成都医学城将建成西部最具竞争力的生物医药CXO集聚高地、西部最具代表性的BT+IT创新高地、西部最具代表性的检验检测认证服务高地、国家级放射性药物产业高地，实现医药健康产业营收突破1200亿，企业突破1000家，在研药物器械突破2000个。

在我们日常生活的每一个角落——从瓶装水到塑料包装盒，乃至我们呼吸的空气，微塑料（MP）无处不在。令人惊讶的是，研究指出，人们平均每星期摄入的微塑料量大约为5克，这相当于一张标准银行卡的重量。更让人意想不到的是，这些微小的塑料颗粒，正通过我们每日的饮食，如外卖餐食或瓶装水，悄然影响着我们的身体健康，甚至包括头发的健康。脱发，一个让无数人苦恼的问题，已成为当代社会的一大难题。根据《中国人头皮健康白皮书》的数据，中国已有超过2.5亿人面临脱发的困扰，其中30岁之前开始脱发的人群比例高达84%，这一现象比上一代人提前了整整20年！而最新的研究揭示了一个惊人的事实：微塑料，这个日常生活中几乎无法避免的物质，竟然也是导致脱发的一个重要因素！这项研究由中山大学与蚌埠医科大学合作完成，并发表于Environment

一、什么是靶向治疗？近年来，针对恶性肿瘤的治疗领域，靶向治疗技术取得了显著的进展。这种治疗方法的核心在于，靶向药物能够精确识别并作用于带有特定靶标的肿瘤细胞，导致其死亡，同时保护周围的正常细胞不受损害。这种治疗方式仿佛高科技导弹，实现了对肿瘤细胞的精准打击。靶向治疗以其对肿瘤细胞的精准打击和较低的副作用，使得恶性肿瘤的治疗逐渐趋向于慢性病管理，更加注重提升患者的生存期及生活质量。靶向治疗的特点在于其能够在细胞和分子层面上精准地作用于肿瘤细胞，针对肿瘤细胞特有的恶性特征分子、血管生成过程或细胞周期调控，从而达到抑制肿瘤生长或诱导其凋亡的目的，而不损害周围的正常细胞。这与传统的化疗方法不同，后者通常会对正常细胞也产生毒性。由于靶向治疗具有高度的肿瘤细胞选择性，并且降低了毒性反应，对周围正常组织的损伤极小，因此，这种治疗方法也被形象地称为“生物导弹”。根据靶向部位的不同，又可以将肿瘤靶向治疗分为两大类，即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗：1、肿瘤细胞靶向治疗，靶向治疗是通过识别并针对肿瘤细胞表面的特定抗原或受体进行作用。简单来说，这种方法就像是利用肿瘤细胞独有的“标记”来定位，靶向药物能够辨别这些独特的“标记”，并专门摧毁携带这些“标记”的肿瘤细胞，而不会影响到没有这些“标记”的正常细胞。2、肿瘤血管靶向治疗，这种治疗方法是通过针对肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特定抗原或受体来起效的。由于恶性肿瘤生长迅速，需要大量的营养物质，因此在肿瘤区域会形成众多新生的血管。通过阻止这些新生血管的形成，就可以切断肿瘤的营养供应线。没有了必要的营养，肿瘤细胞就无法继续生长和繁殖，最终可能会死亡，这就像田间的作物因缺水而枯萎一样。二、胃癌的靶向药物胃癌在我国是发病率排名第三的恶性肿瘤。在2020年，我国新诊断的胃癌病例大约有48万例，这一数字占到了全球新发胃癌病例的大约44%。同年，我国因胃癌去世的人数达到了37万，几乎占到了全球胃癌死亡人数的一半。目前，针对胃癌的靶向治疗药物主要有四种，分别是阿帕替尼、曲妥珠单抗、维迪西妥单抗和雷莫芦单抗。患者是否适合使用靶向药物，以及使用哪一种靶向药物，这需要依据基因检测的结果来决定。每当谈论靶向药物时，我们都会提到“靶点”，这是因为这些靶点是选择靶向药物的关键所在。通过基因检测，患者可以根据自己的基因突变类型找到相应的靶向药物，这使得他们的生存期限和生活质量相比仅依靠手术、放疗和化疗的时期有了明显的提高。1、阿帕替尼（通用名：甲磺酸阿帕替尼片；商品名：艾坦）是我国自主研制生产的小分子靶向药。作用机制：阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要是通过抑制肿瘤血管的生成，导致肿瘤因为缺血、缺乏营养和氧气而坏死，从而抑制恶性肿瘤的生长。阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中唯一一种口服制剂。胃癌方面适应症：用于治疗既往至少接受两种全身性化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。2、曲妥珠单抗（Trastuzumab；商品名：赫塞汀）是一种针对人表皮生长因子受体-2（HER2）的重组DNA技术衍生的、人源化的IgG型单克隆抗体。它于2012年在中国获得批准，用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗，涵盖了晚期胃癌和胃食管交界处肿瘤。HER2是迄今为止胃癌治疗中最关键的靶点，而曲妥珠单抗是唯一一款针对HER2靶点获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的靶向药物。与传统的化疗方案相比，曲妥珠单抗在改善患者生存状况方面表现出显著的疗效。因此，HER2靶点检测对于胃癌患者的个体化治疗和精准治疗具有至关重要的意义。作用机制：曲妥珠单抗进入人体后，可特异性地识别并结合HER2的细胞外部位，从而阻止人体表皮生长因子与HER2结合，进而阻断癌细胞的生长，曲妥珠单抗还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。胃癌方面适应症：用于HER2过表达的转移性胃癌患者。3、维迪西妥单抗（Disitamab

9月23日，石药创新制药即新诺威发布公告，宣布董事会收到董事长潘卫东先生及公司董事杨栋先生的书面辞任报告。石药创新制药召开了第六届董事会第十八次会议，同意选举公司董事、总经理姚兵先生为第六届董事会董事长。具体来看，因工作变动原因，潘卫东先生申请辞任公司董事长及董事职务、兼任的战略委员会委员及召集人职务,

9月20日，美国参议院军事委员会官网发布NDAA（国防授权法案）终稿，显示参议院版本NDAA纳入93项修正案，其中不包含引起市场热烈关注的《生物安全提案》。鉴于《生物安全提案》在早前6月11日同样未被纳入美国众议院NDAA，意味着其短期内走NDAA路径打包立法的途径失败。据悉，《生物安全提案》立法途径有两种：一是走单独立法路径，需要与参议院协商法案修改、投票、两院递交总统等步骤；二是走NDAA打包立法路径。同样考虑到11月份总统大选、美国国会大量席位换届选举，《生物安全提案》在年内单独立法落地概率较低。从消息面角度解读，至少在短期内，《生物安全提案》影响对于名单上的企业可以说指数级下降。受到消息影响，上周五尾盘，以药明系为首的一众CXO公司出现大幅拉升。不过，这种强势的走势似乎没能在周一持续。那么在被“推出急救室”之后，从长远来看，CXO龙头们存在配置的价值与机会吗？01外围情况的影响目前整体国内创新药产业链受到海外市场影响的扰动非常大，无论是从抓新药Biotech的α，还是基本面仍比较坚挺的CXO收入占比以欧美MNC主导而言，彰显了海外资本和海外市场对国内生物科技行业的重要性。反观国内市场，尽管是全球第二大医药市场，但给创新药产业链市场增量比较有限，其取决于行业投融资周期、支付体系和政策端的扰动，目前显然不处于最佳状态。药明康德国内新药研发服务部（DDSU）2021年业绩开始出现下滑（2021年DDSU收入12.51亿元），2022-2023年收入同比下滑22.49%和26.9%，2024H1收入规模仅剩0.8亿元，如此状况可见一斑。回溯过去一轮CXO上升周期结束的经历，可能会有更清晰的轮廓。上一轮的CXO行情见顶定格在2021年的7月，最直接的导火索是CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药临床研发指导原则》，其不仅解决了过去国内部分创新药研发同质化、临床资源过分占用问题，随之而来的便是国内新药开发需求的部分削减。国内CXO龙头药明双雄、凯莱英、康龙化成等均在2018-2019年期间完成IPO，正好上市不久后赶上了2019Q3开启的新一轮降息周期，行业公司在内外需求强劲的背景下实现了一次次超预期的业绩兑现，而股价也在内外资强劲做多情绪下加速轧空。后视镜的角度看，国内CXO上涨周期的结束较美国加息周期开启拥有一定的前置性，其中由多种因素使其前置，包括订单层面精细化数据变化、估值模型的难以为继以及海外对于货币政策周期变化的前置性预期等。有投资者可能发出疑问，美国降息与生物科技国内资产是否脱敏？答案是曾经有一段时间走势脱敏，因为现在资金可去的亚洲国家更多，比如“印度、日韩或东南亚”；但这种现象被国内生物科技创新内生所切断，无论是优质创新药资产的创新程度、数量以及性价比，还有国内CXO龙头们的执行效率、接轨国际化（比如康方双抗AK112获得海外资本认可和百济泽布替尼美国放量等事件、《生物安全提案》短期内立法可能性极大降低），海外生物科技资金都无法忽视，降息周期必定带来行业的回暖，但强度可能不比前一轮降息周期。海外生物科技行业的复苏较美国降息开始的节点具备一定前置性，据Crunchbase的数据，2024Q2美国市场创新药VC&PE投融资情况持续保持正增长，且环比2024Q1增长进一步提速。另一方面，2024年全球生物科技行业回暖也更加明显，主要基于两个特征：1）Biotech公司融资规模达到2015年来的最高水平；2）尽管融资事件数量不如之前，但平均融资单笔金额变大，2024H1至少有50家公司已经筹集了1亿美元的资金。毫无疑问的是，全球生物科技缓慢复苏的同时叠加美国带头降息，国内创新药资产和CXO必将受益；同时值得注意的是，今年美国生物科技IPO的不少Biotech背后都有中国创新药物资产的身影。外围环境，正在不断正向刺激行业。02今时不同往日，阶段转换腾挪当然，短期《生物安全提案》立法靴子的落地并不代表中长期立法风险的解除，所以就当下的预期情况，寻求自身更多基本面的支持。近几年来，中国医药外包市场总量以一个很快的速度提升，据中研产业研究院发布的数据显示，中国CXO市场规模（包括CRO、CMO、CDMO等）从2018年的548亿元增至2022年的1447亿元，年复合增长率高达27.5%。但对于部分中国CXO的龙头而言，公司已经通过这段红利期完成了从1-10的转变；如药明康德2018年时收入为96.14亿元，扣非净利润15.59亿，而2023年公司总营收翻了超过3倍达到403.41亿元，净利润翻了超过5倍达到97.48亿，成长的速度可谓恐怖。再以药明康德为例，从上市到2021年周期顶点，最高静态市盈率超过100倍，最低亦不低于50倍，展现了成长股应有的估值溢价。跨越过快速成长周期之后，增速下滑，同时估值溢价也消失，估值回归到正常的区间。但除了行业及货币政策周期因素外，地缘政治因素加速了CXO行业的快速下跌，大部分行业公司距尚义路周期高点下跌超过70%，市盈率跌到10倍出头的同时，市净率低于2或者1.5倍十分常见。（图源：国联证券）虽然不能期望CXO再回到上一轮周期疯狂的估值水平，但现有的估值体系，基本将CXO企业与“传统的制造业公司”划等号，中期来看显然不具备合理性。不过，短期来看CXO龙头们均处于“新冠一过性收入”后的过渡期，需要一定时间重整旗鼓，再次构建长期稳定增长的盈利模型。以器械一哥迈瑞医疗为例，2021-2023年公司在行业大环境较差的背景下，依旧交出营收净利润同比20%增长的答卷，公司静态市盈率在20-30倍之间稳定波动。迈瑞医疗经历过市场考验的估值体系，对于投资者评估CXO龙头长期估值有借鉴意义，可能是一个不错的参照系。03海外对照，估值修复还得看业绩恢复国内CXO的估值（相对P/E）从过去对比海外CXO高溢价，到如今出现一定估值折价。据招银国际全球CXO估值比较数据显示，海外部分龙头CXO普遍收入2023-2026年预计增速为中个位数，净利润增速以高个位数和低双位数为主，即便其中大部分市值较大，部分公司即便到2026年估值仍然不低。反观对中国的CXO分析，给予的增速预期实则同样不低，但至少到2025-2026年，部分龙头企业的P/E将降至个位数，PB也趋近于1这样的水平，吸引力无疑彰显。当然，最终能否达成预测还需实打实的业绩说话，但目前看来CXO似乎“不能更坏了”，除了前面提到地缘政治因素影响短期出清外，如凯莱英、昭衍新药等行业龙头2024Q2业绩出现积极边际改善：订单环比前一个季度大幅增长，而龙头药明康德则在2024Q2实现了营收和利润端的环比改善。另外，在高盛2024中国峰会上药明生物管理层表示：“得益于投融资环境的改善，客户的项目需求保持活跃，公司8月新订单势头持续强劲”，这似乎也加深了投资者对于国内CXO公司2024Q3业绩持续验证的期待。结语：中国CXO公司尽然已经跨过了最肥美的成长期，但当前估值水平之低存在不合理性。虽然《生物安全提案》短期影响有出清趋势，但带来估值修复动力持续性有限。新一轮的降息周期到来对于中国生物医药行业无疑是一个崭新的机会，而CXO公司们消除投资者疑虑的方法无他，便是一个季度一个季度的向市场展示订单和业绩的环比改善，这是破除投资者对《生物安全提案》潜在影响疑虑的最佳方法。药渡媒体商务合作媒体公关

Health最领先的管线。OPL-0401是一项基于AI开发的小分子Rho激酶抑制剂，用于治疗非增殖性糖尿病视网膜病变，目前正在进行2期临床。根据报道，Valo

c-Met的双抗ADC，通过可切割Linker将抗体与TOP1i有效载荷AZ14170132（AZ0132）偶联，DAR值为6，主要解决奥希替尼耐药问题。AZD9592正在进行EGRET

“士别三日，当刮目相看！”现在的核药已经不再是以前大家谈“核”色变的样子了。核药行业的声势日益壮大，放射性药物正逐渐成为大制药公司和投资者的新宠。过去，人们常常对“核”字感到恐惧，但现在，一场由“核”引发的创新药研发新机会正在酝酿之中。随着技术的进步和市场需求的增长，核药行业正在经历快速的发展。中国放射性药物市场也展现出巨大的潜力和增长势头，人口老龄化带来的疾病诊疗需求增加，核医学科室和专业人员数量增长，以及创新性放射性药物的上市和临床应用范围的扩大，都在推动着市场的发展。此外，资本市场的青睐和政府政策的支持也是行业发展的重要驱动力。随着政策的支持和资本的投入，预计未来核药行业将继续保持快速增长。核药的百亿蓝海市场中国同位素与辐射行业协会理事长，中核集团党组成员、副总经理申彦锋说到“近年来，国内放射性药物产业链日趋完善，多家跨国药企布局，持续加码中国市场。预计2025年，国内放射性药物市场规模将达到93亿元人民币，到2030年，市场规模将进一步增加至260亿元人民币。”据Evaluate预测，到2026年放射性药物疗法的年销售额预估将超过60亿美元。如果再算上诊断试剂，这个数字将要翻一番。（图片来源：《Precision

自噬（autophagy），这一细胞生物学的重要过程，近年来逐渐成为生物医学研究的热点。从基础生理机制到疾病状态下的变化，自噬都扮演着举足轻重的角色。随着研究的深入，我们越来越认识到自噬在维持细胞稳态、调控细胞命运以及影响疾病进程中的关键作用。

撰文丨nagashi当我们进食后，血液中的葡萄糖浓度就会上升，触发胰腺中的胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，其通过血液中循环并到达大脑。大脑中的下丘脑弓状核（ARC），负责感知胰岛素水平，调控食物摄入和相关生理过程（例如燃烧脂肪和消耗能量），如果ARC中的神经元对胰岛素失去敏感性，我们就会开始吃得更多，积累脂肪，并出现肥胖等代谢健康问题。然而，这些饥饿神经元调控代谢的具体机制仍不清楚。2024年9月18日，澳大利亚墨尔本大学

我国今年于8月25日在国务院常务会议通过了《医药工业高质量发展行动计划（2023－2025年）》等重要文件，特别强调了原辅料在提升医药工业供给能力、增强产业竞争力中的重要作用。那么，这里的药用辅料（pharmaceutical

滴眼液临床及注册用样品的委托生产（CMO）

近日，礼来在Clinicaltrials.gov注册了LY3537031治疗减重的一期临床试验。该研究由3部分组成，A部分将研究LY3537031在超重和肥胖受试者中的安全性和耐受性；B部分和C部分将研究LY3537031在健康受试者中的安全性和耐受性；C部分将只包括日本和中国的健康受试者。研究将对受试者进行血液学检查，旨在测量LY3537031的血药浓度及半衰期；此外，受试者的体重将被监测。该研究将持续开展约20周，不包括筛选期。一关于LY3537031LY3537031是一款胰高血糖素样肽1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双靶点受体协同激动剂。GLP-1是当下最火的降糖减重明星靶点，GIP是一种肠促胰岛素，由小肠上部的K细胞分泌，正常生理条件下，餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。与GLP-1不同的是，GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性，即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖条件下刺激胰岛素分泌。与单一胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。二关于礼来在GLP-1领域的布局据不完全统计，目前礼来在GLP-1领域共布局10余款药物；除早期布局的单靶点GLP-1RA药物艾塞那肽、度拉糖肽以外，GLP-1/GIP双重激动剂替尔泊肽自2022年5月首次获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市后，一跃成为礼来的新王牌。2023年，替尔泊肽降糖版Mounjaro和减重版Zepbound累计贡献超53亿美元的销量。除替尔泊肽和本次进入I期临床的LY3537031外，在GLP-1/GIP双重激动剂布局的药物还包括另外一款药物LY3493269，未来期待企业披露更多关于上述药物的研究数据。此外，公司与信达生物合作开发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（IBI362），在今年2月和8月向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）分别提交减重和降糖适应症的上市申请获受理。作为一种胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。玛仕度肽是国内研发进度最快的双靶点GLP-1RA；除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，玛仕度肽还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。胰高血糖素（GCG）由胰腺α-细胞在低水平血糖时分泌，通过刺激糖原分解和糖异生来提高血糖浓度，从而改善低血糖状态，将GLP-1R激动剂的厌食和降糖作用以及GCGR介导的能量消耗增加作用相结合，具有较大应用前景。除双靶点抑制剂外，公司还有一款三重激素受体激动剂retatrutide（LY3437943），能够同时激活GLP-1、GIP和GCGR，具有改善代谢功能和促进体重减轻的潜力。2024年6月，公司在Nature

CAR-T在国内何时熬到天明？当亘喜生物被阿斯利康收购，传奇生物也被曝收到海外资本并购邀约，引发“中国CAR-T已死”的担忧，当CAR-T产品两过医保大门而未入，致使商业化阴云迟迟未散。一种可治愈癌症的创新疗法，不可能长期只让少数人获益，也不可能长期得不到国家支付体系的支持，拐点终将到来，关键是等不等得起。中国Big

exuparvovec（Upstaza，艾哌依卡基）是一种基于腺相关病毒2型（AAV2）的基因治疗药物，能够表达人体芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC，aromatic

编辑：维他命默沙东（MSD）近日宣布，美国FDA批准了其PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，

近年来，定量药理学在我国发展迅速，在新药研发和精准用药中的作用日渐显著，受到了业界的广泛认可。自2020年，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《群体药代动力学研究技术指导原则》和《模型引导的药物研发技术指导原则》等重要指导技术原则后，我国的定量药理学科进入了高速发展的黄金时期。在新药研发行业高速发展的背景下，近年来新方法、新理论、新应用场景层出不穷，对定量药理学中高级人才的需求日益旺盛。但定量药理学习资源仍然较为匮乏，缺乏高质量的实用定量药理专著。自2010年起，焦正教授坚持定期举办群体药动学和药效学培训班，而且从未间断，培养了大量的定量药理人才。为助力我国定量药理发展，焦正教授于2019年出版了《基础群体药动学和药效学分析》，填补了定量药理学中文入门教材的空白。本领域的青年学者几乎人手一册，受到一致好评，同时也鼓励了越来越多的中青年研究人员进入和从事该领域的工作。3年后，焦正教授因时因势推出的新作——《群体药动学和药效学分析进阶》，必将进一步促进我国定量药理中高级人才的培养。《群体药动学和药效学分析进阶》本书着重面向已具备定量药理基础理论，希望进一步精进的专业人员。书中着重介绍近年来群体药动学和药效学分析的新理论、新方法、新实践。本书内容翔实，紧扣前沿，着眼临床，兼顾理论与实践，利于读者理解和自学。本书经过反复讨论修改，最终成文，凝聚了大量定量药理资深从业人员研究心得和实践经验，是我国定量药理学科中不可多得的系统化学习材料。这部新著将帮助新一代的定量药理研究人员在这一领域快速成长，促进我国定量药理蓬勃发展。内容简介本书是“药物代谢与药物动力学系列学术专著”中的一册，在前期《基础群体药动学和药效学分析》基础之上，进一步阐述了群体药动学和药效学分析中的新理论、新方法和新进展，体现了多学科交叉融合的特色。本书内容包括以下三部分。①

内容来源：小药说药前言在肿瘤免疫治疗中，免疫系统主要诱导细胞毒性淋巴细胞的细胞溶解作用来抑制疾病的进展。然而，肿瘤微环境中的CD8+T细胞往往因为持续的抗原刺激，发生耗竭。耗竭的CD8+T细胞持续存在，但逐渐失去其效应器功能、细胞毒性和增殖能力，导致免疫监视功能低下。耗尽的CD8

前言联合用药是指两种或两种以上的药物同时或先后联用，以增强疗效或降低毒性。临床前药代动力学实验中，通过动物体内联合给药的方式，改变相关代谢酶或者转运蛋白的活性，进而影响同服药物的机体内处置，在此过程中桥接体外和临床药代动力学相互作用研究。另一方面，基于药物相互作用的联合用药可以研究同服药物的体内处置机制，有助于同服药物的前期优化，从而得到新一代的药物。本篇文章就临床前药代动力学实验中常用的联合给药及其实验设计进行总结并举例说明。与转运体抑制剂进行联合给药药物转运体是一类位于细胞膜上的具有转运功能的蛋白质，广泛分布于机体内的各个组织，在药物的体内处置过程中发挥了重要作用。药物转运体包含两个不同的超家族，ABC转运蛋白（ATP-binding

新领导班子接手工作后，国控能否在下半年实现业绩回升还待验证。药渡媒体商务合作媒体公关

作者：布布礼来近年来在全球制药行业中展现出了卓越的领导力，其市值已攀升至制药行业的顶端，成为当前市值最高的制药公司。这一地位的获得，源于礼来在多个关键治疗领域的创新突破，特别是在糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病和肿瘤治疗等重大疾病领域，其研发管线和新药上市带来的巨大市场影响力尤为显著。礼来的卓越表现不仅让其市值稳步增长，也使其市值迅速逼近1万亿美元大关，成为全球资本市场上备受关注的焦点。在制药行业中，市值突破1万亿美元是一个标志性的成就，代表着企业在研发、市场拓展和财务表现方面的综合实力。礼来公司凭借其深厚的研发基础和不断扩展的全球市场布局，已经在迈向这一里程碑的路上取得了令人瞩目的进展。随着礼来在多领域的新药接连取得重大突破，投资者和市场分析师普遍看好其未来的增长潜力。截止目前，礼来、诺和诺德、强生、默沙东、艾伯维等企业跻身千亿美元市值俱乐部，礼来居首位。01强者之争近年来，GLP-1受体激动剂市场成为糖尿病和肥胖症治疗领域的焦点。作为这一领域的领导者，诺和诺德凭借其创新产品Ozempic和Wegovy，一直占据着市场主导地位。然而，全球制药巨头礼来正通过其王牌GLP-1药物Zepbound和Mounjaro与Wegovy和Ozempic厮杀。这种棋逢对手的局面不仅反映了两家公司在技术与市场策略上的较量，也折射出GLP-1类药物在全球医药市场中的巨大潜力。诺和诺德与礼来日渐胶着的竞争局面也反映在这两大制药巨头第二季度的财报中。礼来凭借2024年第二季度113亿美元的销售收入位列制药巨头第十名。不过Ozempic依靠Q2

无底洞，现在有个时髦说法叫死亡螺旋。长春高新正凝视着自己的无底洞，作为曾经仅次于贵州茅台的第二高价股，已经连续下行4年，跌幅超过80%。长春高新的缺点早已不新鲜。《脆弱大厂，过不完的冬天》（2022年11月）分析过一品独大公司的脆弱性，面对外部风险冲击容易闪崩，长春高新生命周期已告别朝阳上升阶段，变得日渐虚弱。但这仍然不足以解释长春高新为何沦为估值最低的生物药企业，动态PE低于10倍，甚至比大部分没有任何创新的中药企业还低。明明研发投入占营收比重高达17%，属于创新企业，股息率却比肩中国神华。雪球上投资者想不通，感到愤怒：这个跌幅，还有王法吗？生长激素业务确实在放缓，但没有爆雷，2024H1，核心子公司金赛药业收入51.52